Влияние вспомогательных веществ на эффективность и безопасность препаратов тиоктовой кислоты.

Влияние вспомогательных веществ на эффективность и безопасность препаратов тиоктовой кислоты.

Эффективность тиоктовой кислоты (ТК) в дозе 100 мг не отличалась от уровня в группе плацебо-контроля, в то время как эффект больших доз был значительно более мощным по всем параметрам. Дозы ТК 600 и 1200 мг приводили к ослаблению боли и сенсорных нарушений любого происхождения. При обеих этих дозах было отмечено значительное улучшение тепловой чувствительности, нормализация порога вибрационной чувствительности. Доля больных, у которых зарегистрирован ответ на применение ТК, была максимальной (82,5%) в группе, получавшей ежедневно дозу 600 мг. Эффективность дозы 600 мг была на уровне дозы 1200 мг, а частота побочных эффектов – на уровне частоты проявлений в группе плацебо.

Таким образом, доза 600 мг признана эффективной и хорошо переносилась. Наличие доказательной базы позволило препарату Тиоктацид® 600Т («Меда Фарма» ГмбХ и Ко.КГ, Германия) в форме для внутривенного введения стать референтным препаратом ТК.

Трометамоловая соль стала стабилизатором выбора для оригинального препарата Тиоктацид® 600Т. Меглуминовая соль ТК, как и этилендиаминовая, не оценивалась в доклинических исследованиях. Солюбилизатором (поверхностно-активным веществом) в препаратах ТК является полиэтиленгликоль (макрогол). Но он метаболизируется в организме в молочную кислоту, поэтому после внутривенного введения есть опасность развития лактацидоза, что крайне нежелательно при сахарном диабете.

Для ТК свойственны значительные колебания времени достижения пиков максимальной концентрации в плазме крови с выходом времени пиков концентрации за пределы 30 мин, причем существенная разница наблюдается не только у разных пациентов, но и у одного пациента при приеме им ТК в разные дни терапии. С учетом этих особенностей фармакокинетики ТК достижение терапевтической концентрации и лечебные эффекты ТК становятся трудно прогнозируемыми, а рекомендованная дозировка сложно определяемой.

Решением проблемы стало создание препарата ТК с быстрым высвобождением – Тиоктацида® БВ (производство «Меда Фарма» ГмбХ и Ко.КГ, Германия), который представляет собой оптимизированную лекарственную форму ТК для перорального применения.

Улучшенная биодоступность позволяет избежать высокой вариабельности концентрации ТК в плазме крови, смещая пики максимальной концентрации в плазме крови после приема 1 таблетки ТК быстрого высвобождения к интервалу до 30 мин (рисунок).

РИС. 1. ФАРМАКОДИНАМИКА РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ ТК

Технология HR одновременно позволяет предупредить и нежелательное взаимодействие ТК с пищей, т. к. при приеме Тиоктацида БВ за 30 мин до еды всасывание ТК к моменту приема пищи уже полностью завершено. Относительная биодоступность ТК в форме Тиоктацида БВ – более 60% (до 85%), что также является улучшенным показателем по сравнению с другими пероральными препаратами ТК (30–40%).

ТК способна проявлять свои мощные антиоксидантные свойства, по сути, с момента всасывания. Из-за своих гидрофобных и гидрофильных свойств ТК работает в гидрофильных (цитоплазма и плазма крови) и гидрофобных (клеточная мембрана и липопротеины) средах.

В настоящее время необходимой и достаточной считается доза 600 мг/сут однократно для парентерального или перорального применения, что нашло отражение в инструкции по применению. Данное положение доказано только для препарата Тиоктацида® БВ. Данные таблицы демонстрируют большое количество вспомогательных веществ в препаратах ТК, что увеличивает риск развития аллергических реакций.

Состав препаратов ТК для перорального применения, зарегистрированных в РФ для лечения диабетической и алкогольной нейропатии

Присутствие лактозы в таблетке может быть значимо для абсорбции и носит дозозависимый характер. Конституциональная лактазная недостаточность в России составляет 16–18%. Вторичная непереносимость лактозы может быть приобретена во взрослом возрасте в результате перенесенных кишечных инфекций или иных заболеваний ЖКТ, нарушении метаболизма и при перегрузке лактозой.

План обследования больного с подозрением на лактазную недостаточность может включать дополнительный сбор анамнеза и дополнительные исследования, от копрологического анализа до биопсии тонкого кишечника В настоящее время практически невозможно выполнить эту схему для каждого пациента.

Взаимозаменяемый лекарственный препарат – это лекарственный препарат с доказанной терапевтической эквивалентностью или биоэквивалентностью в отношении референтного лекарственного препарата, имеющий эквивалентный ему качественный и количественный состав действующих веществ, состав вспомогательных веществ, лекарственную форму и способ введения.

Выводы:

• Пероральные формы ТК в малых дозах (25 мг) не могут применяться при лечении диабетической полинейропатии.
• Референтным препаратом по доказательной базе является Тиоктацид® 600Т.
• Наличие лактозы в составе вспомогательных веществ в препаратах ТК может приводить к возникновению нежелательных реакций у пациентов с лактазной недостаточностью.